Dra. Alejandra Droguett

Investigación FAME UACh

  • Información Académica

    • Licenciado en Bioquímica, Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile, 1988.
    • Bioquímico, Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile, 1989.
    • Doctor en Ciencias mención Inmunología. Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile, 1997
    • Post Doctorado: Laboratorio de Genómica Funcional. Centro de Estudios Científicos (CECS). 2007-2009.
    • Estancia Post Doctoral en Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma de Madrid, España, mediante obtención de Beca Fundación Carolina, 2010.
    • Miembro Comité de Autoevaluación para Acreditación Programa de Doctorado en Ciencias Médicas. Facultad de Medicina 2012-2013.
    • Secretaria Académica Programa de Especialidad en Nefrología. Escuela de Graduados, Facultad de Medicina 2012
    • Estancia Universidad de Barcelona, Hospital Clinic, Unidad de Inmunologia, Barcelona, España. 2018

    Interés Científico

    El número de pacientes con Enfermedad Renal Crónica (ERC) a nivel mundial está en constante incremento y actualmente la Nefropatía Diabética (ND) es la causa más frecuente de ERC estimándose que entre un 20% a 40% de pacientes diabéticos, pueden desarrollar ERC, cuyas características son la fibrosis intersticial y glomerular, procesos biológicos que necesitan ser estudiados para programar terapias más efectivas.

    Estudios recientes han demostrado que genes del desarrollo tales como Gremlin se reactivan en la ERC. En modelos experimentales de ND el bloqueo de Gremlin disminuye las lesiones y se postula como blanco terapéutico. Adicionalmente, hemos descrito que en biopsias de pacientes con ND y nefropatías no diabéticas progresivas, la inducción de Gremlin se correlaciona con la fibrosis túbulo intersticial, co-localizado con la expresión de TGF-b. A nivel experimental el desarrollo de un ratón transgénico con sobre expresión de Gremlin en túbulos proximales, nos permitió demostrar el aumento de susceptibilidad a las lesiones conducentes a ERC.

    Adicionalmente, en el estudio de los mecanismos de progresión de la ERC, utilizamos el modelo de Diabetes por Streptozotocina y el modelo de daño agudo por ácido fólico en ratones transgénicos.

    Ambos modelos nos aportaron resultados acerca del mecanismo molecular y celular de la acción de Gremlin en esta patología los que fueron recientemente publicados. Estos resultados son alentadores para proponer a Gremlin como biomarcador urinario no invasivo de fibrosis renal, que refleje la severidad del daño y sus cambios histopatológicos, que puedan predecir la progresión.

    Líneas de Investigación

    • Progresión de la Enfermedad Renal
    • Fibrosis Renal
    • Histocompatibilidad y Trasplante

    Proyectos Vigentes

    • Investigador principal. Fondo de Innovación y Competitividad Gobierno Regional de Los Ríos. FIC 17-30. 2018-2020: Innovación de Tecnología para el Trasplante.
    • Coinvestigador. Proyecto de Investigación FONDECYT 1160465 2016-2020: Gremlin: Un mediador profibrótico y proinflamatorio involucrado en la nefropatía diabética.
    • 2012-2014: Gremlin: ¿Un Nuevo Biomarcador Renal Profibrotico? Su Rol En Patología Renal Humana y Experimental. FONDECYT 1120480. Co-Investigador.

    Actividad Adicional:

    Director Técnico Laboratorio de Histocompatibilidad Valdivia.

    Acreditaciones en programas de postgrado

    • Programa de Doctorado en Ciencias Médicas. Escuela de Graduados Facultad de Medicina 2012-
    • Programa de Doctorado en Ciencias. Escuela de Graduados Facultad de Ciencias 2000-

  • Publicaciones Relevantes de los últimos 10 años

    1. S Mezzano, A Droguett, C Lavoz, P Krall, J Egido, M Ruiz-Ortega.Gremlin and Renal Diseases. Ready to jump the fence to clinical utility?. Nephrol Dial Transplant (2017) 1–7.
    2. Marchant V, Droguett A, Valderrama G, Burgos ME, Carpio D, Kerr B, Ruiz-Ortega M, Egido J, Mezzano S. Tubular Overexpression of Gremlin in Transgenic Mice Aggravates Renal Damage in Diabetic Nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2015 Jul 8:ajprenal.00023.2015.
    3. Droguett A, Krall P, Burgos ME, Valderrama G, Carpio D, Ardiles L, Rodriguez-Diez R, Kerr B, Walz K, Ruiz-Ortega M, Egido J, Mezzano S. Tubular overexpression of gremlin induces renal damage susceptibility in mice. PLoS One. 2014 Jul 18;9(7):e101879. doi: 10.1371/journal.pone.0101879. eCollection 2014.
    4. R Rodrigues-Diez, R Rodrigues-Diez, C Lavoz, G Carvajal, A Droguett, AB. Garcia-Redondo, I Rodriguez, A Ortiz-Arduán, J Egido, S Mezzano and M. Ruiz-Ortega. Gremlin activates the Smad pathway linked to epithelial mesenchymal transdifferentiation in cultured tubular epithelial cells Biomed Res Int. 2014;2014:802841. doi: 10.1155/2014/802841.
    5. Lavoz, C, A Droguett, M. Burgos, D Carpio, A Ortiz, J Egido, S Mezzano, M Ruiz-Ortega. Translational study of the Notch pathway in hypertensive nephropathy. Nefrologia 34(3):369-7 doi:10.3265/ ISI
    6. Hookham, Michelle; O’ Donovan, Helen; Church, Rachel; Mercier-Zuber, Annie; Luzi, Lucilla; Curran, Simon; Carew, Rosemarie; Droguett A; Mezzano S; Schubert, M; White, M; Crean, J; Brazil, D. Insulin Receptor Substrate-2 is expressed in kidney epithelium and upregulated in diabetic nephropathy. FEBS Journal 280 (3232-3243) 2013 ISI
    7. Ardiles LG, Cárdenas A, Burgos ME, Droguett MA, Ehrenfeld P, Carpio D, Mezzano S, Figueroa. Antihypertensive and renoprotective effect of the kinin pathway activated by potassium in a model of salt-sensitivity following overload proteinuria. CD. Am J Physiol Renal Physiol. 2013 ISI
    8. Jara A., Chacón C., Burgos ME., Droguett MA., Valdivieso A., Ortiz M., Troncoso P., Mezzano S. Expression of gremlin, a bone morphogenetic antagonist is associated with vascular calcification in uraemia. Nephrol Dial Transplant 24(4):1121-1129, 2009 ISI
    9. Ardiles R, Beltrán R, Jerez V, Droguett MA, Mezzano S, Ardiles L. Renal Transplantation in Mapuche People. Transplantation Proceedings. 40(3):726-728, 2008 ISI
    10. Droguett MA, Beltrán R, Ardiles R, Raddatz N, Labraña C, Arenal A, Flores J, Alruiz P, Mezzano S, Ardiles L. Ethnic differences in HLA antigens in Chilean Donors and Receptors: Data from the National renal Transplantation Program. Transplantation Proceedings. 49(9)3247-3250, 2008 ISI
    11. Murphy M, Docherty N, Griffin B, Howlin J, Mc Mahon R, Schmid H, Kretzler M, Droguett MA, Mezzano S, Brady H, Furlong F, Godson C, Martin F. IHG-1 amplifies TGF-b signaling and is increased in renal fibrosis. Journal American Society of Nephrology 19(9):1672-1680, 2008 ISI
    12. Ardiles R, Beltrán R, Jerez V, Droguett MA, Mezzano S, Ardiles L. Renal Transplantation in Mapuche People. Transplantation Proceedings. 40(3):726-728, 2008 ISI
    13. Droguett MA, Beltrán R, Ardiles R, Raddatz N, Labraña C, Arenal A, Flores J, Alruiz P, Mezzano S, Ardiles L. Ethnic differences in HLA antigens in Chilean Donors and Receptors: Data from the National renal Transplantation Program. Transplantation Proceedings. 49(9)3247-3250, 2008 ISI
    14. Murphy M, Docherty N, Griffin B, Howlin J, Mc Mahon R, Schmid H, Kretzler M, Droguett MA, Mezzano S, Brady H, Furlong F, Godson C, Martin F. IHG-1 amplifies TGF-b signaling and is increased in renal fibrosis. Journal American Society of Nephrology 19(9):1672-1680, 2008 ISI
    15. Carvajal G, Droguett MA, Burgos ME, Aros C, Ardiles L, Flores C, Carpio D, Ruiz-Ortega M, Egido J, Mezzano S. Gremlin a novel mediator of epithelial mesenchymal transition and fibrosis in chronic allograft nephropathy. Transplantation Proceedings 40(3):734-739, 2008 ISI
    16. Mezzano S, Droguett MA, Burgos ME, Aros C, Ardiles L, Flores C, Carpio D, Ruiz-Ortega M, Egido J. Expression of Gremlin, a bone morphogenetic antagonist in glomerular crescent of pauci-immune glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 22:1882-1890, 2007. ISI
    17. Dolan V, Murphy M, Sadlier D, Doran P, Martin F, O´Meara Y, Schmid H, Henger A, Kretzler M, Droguett MA, Mezzano S, Brady H. Expression of the bone morphogenetic antagonist Gremlin in tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy in vivo and during epithelial-mesenchymal transdifferentiation in vitro. Am. J Kidney Dis 45:1034-1039, 2005. ISI
    18. Droguett MA, Oyarzún MJ, Alruiz P, Jerez V, Mezzano S, Ardiles L. Human Leukocyte antigens in indigenous (Mapuche) people in a regional renal transplantation program in Chile. Transplantation Procc.37:3367-3371, 2005. ISI

     

  • Contacto

    • Fono: +56 63 2215890
    • Email: adroguet@uach.cl
    • Dirección Laboratorio: Unidad de Nefrología. Hospital Regional Valdivia, Bueras 1003.