Dra. Carola Otth Lagunas

Investigación FAME UACh

  • Información Académica:

    • Licenciado en Bioquímica, Universidad Austral de Chile, 1998
    • Bioquímico, Universidad Austral de Chile, 1998
    • Doctor en Ciencias Biológicas, mención Biología Celular y Molecular, Universidad Austral de Chile, 2003.
    • Entrenamiento Post-doctoral/Research training/Postítulos: Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Chile. Entrenamiento en virología médica y molecular. 2004.
    • Instituto de Biología Molecular do Paraná-IBMP, Curitiba, Brasil. Detección y caracterización de virus emergentes asociados a artrópodos y roedores. Financiamiento: Red Iberoamericana en Virosis Emergentes del programa CYTED. Mayo 2005.
    • UVIRTUAL. Diplomado en Formación por competencias para Formadores. 2006.
    • Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas “Dr. Julio Maiztegui” Pergamino, Argentina. Entrenamiento en técnicas serológicas y moleculares de diagnóstico de infección por arenavirus y flavivirus en el laboratorio de la Dra. Silvana Levis. Funding: Red Iberoamericana en Virosis Emergentes, programa CYTED. Septiembre 2007.
    • Instituto de Biología Molecular do Paraná-IBMP, Curitiba, Brasil. Entrenamiento en epidemiología molecular aplicado a caracterizar diferentes aislados de hantavirus en el laboratorio de la Dra. Claudia Nunez dos Santos. Financiamiento: Redes temáticas PROSUL/CNPq. Marzo 2008.
    • Instituto de Higiene, Montevideo, Uruguay. Entrenamiento en bioinformática aplicado al análisis y estudio del genoma de agentes patógenos “Working with pathogen genomes”. Financiamiento: Grant Wellcone trust. Noviembre 2008.
    • Paul Flechsig Institute of Brain Research, Universidad de Leipzig. Advanced Imaging and Biomarkers in Neurological Disorders. Financiamiento: Grant ISN/ESN. Julio 2009.
    • Programa Columbus-Unesco. Programa Formación-Acción de Directivos en Gestión de la Investigación”. Financiamiento UNESCO, 2012.

    Líneas de Investigación

    • Patogénesis de las infecciones virales; diagnóstico y epidemiología molecular de agentes patógenos

    Interés Científico

    Disfunción Neuronal por Agentes Infecciosos

    Mi principal área de investigación está centrada en estudios neuropatogénicos, analizando posibles daños neurodegenerativos, disfunción neuronal y activación crónica de mediadores de respuesta inmune innata ocasionados por virus neurotrópicos como los virus herpes simplex. El virus herpes simplex tipo 1 (HSV1) se reconoce como un agente infeccioso ubicuo, de alta prevalencia mundial. Una de las patologías que presenta mayor severidad ocasionada por infecciones por HSV1, es la encefalitis viral aguda no epidémica; asociada a una alta mortalidad, de amplia significancia neurológica, neurofisiológica y con graves secuelas que afectan de por vida a quien la haya padecido. La patogénesis de la encefalitis y el acompañamiento de secuelas de por vida, son la consecuencia del daño directo provocado por el virus, mediados por la respuesta inmune. Sin embargo, en la actualidad se desconoce si existe riesgo asociado a reactivaciones recurrentes de HSV1 que puedan desencadenar deterioros progresivos de las funciones del SNC de manera sub-clínica. Desde el punto de vista de investigación científica como clínica, el estudio del proceso de infección neuronal llevado a cabo por HSV1; sus rutas de expansión desde los ganglios periféricos hasta el SNC, así como la posible disfunción neuronal ocasionado durante infección productiva y latente cobran importancia. Al respecto, hemos implementado modelos in vitro e in vivo de infección productiva y latente por HSV1, con la finalidad de caracterizar a nivel celular y molecular posibles mecanismos moleculares de daño neurodegenerativos análogos a enfermedades neurodegenerativas crónicas como la enfermedad de Alzheimer, como también respuestas celulares compensatorias activadas producto del a infección (Fondecyt 11080067 y 1120464; Fundación Andes C14060/05; DID-UACH S-2007-62 y S-2009-40).

    Epidemiología y Diagnóstico Molecular de Patógenos

    Nuestro laboratorio es laboratorio de referencia para el diagnóstico de hantavirus, es por ello que paralelo a la labor diagnóstica hemos desarrollado estudios asociados a la distribución de hantavirus en el organismo y a identificar posibles proteínas involucradas en la entrada de hantavirus a la célula. Además, participamos en la realización de un proyecto internacional asociado con la epidemiología de hantavirus en nuestra región (NIH GRANT11007252).

    Al mismo tiempo, considerando lo importante de los estudios epidemiológicos sobre patógenos virales y bacterianos, junto a otros colegas trabajamos en temas como portación, susceptibilidad antimicrobiana y pesquisa de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina a nivel hospitalario y comunitario. En dichos proyectos hemos aplicado procedimientos moleculares como tipificación de genes de resistencia SCCmec, genes de virulencia PVL, ClfA, ClfB, cna; y pulse fields gel electrophoresys aplicados a epidemiologia molecular con el propósito de determinar los tipos clones presentes en nuestro entorno y relacionarlos con los clones internacionales (DID-2004; DID-2007; DID-2010). En relación a patógenos virales estamos estudiando el oncoretrovirus HTLV en población de donantes de sangre y pacientes oncohematológicos con la finalidad de aportar información epidemiológica y realizar análisis filogenéticos de este patógeno contribuyendo con información sobre la patogénesis y transmisión de este agente viral (ColdasVirologia 2007, Coldas HANTA2010, DID-UACH S-2008-21).

    Proyectos Vigentes

    • 2012-2018 Investigador Principal. Centro CISNe. DID-UACH.
    • 2016-2018 Co-investigador. FIC16-19. Generación de una plataforma para la producción de Nanobodies recombinantes en alpacas para combatir virus emergentes. Director: Alejandro Rojas. Associate Investigators: Amanda Muller, Hernan Pulido. M$256.000.-
    • 2015-2017 Principal Investigator. FIC15-20. IDI 30421494. Referentes en vigilancia activa de Hantavirus Andes y Seoul en roedores de la Región de los Ríos. $M 138.000. Associate Investigators: Dra. Maritza Navarrete, Dr. Gonzalo Mardones, Bq. Paula Salazar, Bq. Andrés Rivera.
    • 2015-2018 Principal Investigator. ”Herpes simplex virus type 1 infection triggers signaling pathways that activate Arc expression resulting in altered neuronal AMPARs trafficking, actin remodeling and APP proteolytic processing”. FONDECYT REGULAR 1150574.
    • 2015-2017 Associate Investigator. ”Desarrollo de una terapia neutrófica para la hidrocefalia congénita basada en el uso de células encapsuladas de órgano subcomisura”. FONDEF ID14I10236.
    • 2015-2017 Associate Investigator. Desarrollo de anticuerpos terapéuticos humanos para el tratamiento del Síndrome Cardiopulmonar por hantavirus (SCPH). FONDEF N° ID14I10084.
    • 2014-2018 Co-investigador. Role of the CRTC2/BRG1 complex in controlling gene expression during DNA damage associated with B cell differentiation. A molecular and epigenetic approach. FONDECYT N°

    Convenios Vigentes

    2012- hasta la fecha : Convenio Servicio de Salud Valdivia; Instituto de Salud Pública de Chile y Universidad Austral de Chile para subsidiar el diagnóstico serológico y molecular de hantavirus en las regiones Araucanía, Los Ríos y Los Lagos.

  • Publicaciones Relevantes de los últimos 10 años

    1. López C, Zamorano P, Teuber S, Salas M, Otth C, Hidalgo MA, Concha I, Zambrano A. Interleukin-3 Prevents Cellular Death Induced by Oxidative Stress in HEK293 Cells. J Cell Biochem. 2016 Nov 10. doi: 10.1002/jcb.25790. [Epub ahead of print]
    2. Navarrete M, Hott M, Caroca J, Leyton L, Venegas N, Ismail K, Saavedra F, *Otth C. (2016). Correlation between clinical and laboratory criteria of suspected Hantavirus cases and the results of the reference diagnostic technique. Rev Chilena Infectol 33 (3): 275-281
    3. Itzhaki RF, Lathe R, Balin BJ, Ball MJ, Bearer EL, Braak H, Bullido MJ, Carter C, Clerici M, Cosby SL, Del Tredici K, Field H, Fulop T, Grassi C, Griffin WS, Haas J, Hudson AP, Kamer AR, Kell DB, Licastro F, Letenneur L, Lövheim H, Mancuso R, Miklossy J, Otth C, Palamara AT, Perry G, Preston C, Pretorius E, Strandberg T, Tabet N, Taylor-Robinson SD, Whittum-Hudson JA. (2016). Microbes and Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis 51(4):979-84. doi: 10.3233/JAD-160152.
    4. Villalba M, Fredericksen F, Otth C, Olavarría V. (2016). Transcriptomic analysis of responses to cytopathic bovine viral diarrhea virus-1 (BVDV-1) infection in MDBK cells. Mol Immunol. 71:192-202. doi: 10.1016/j.molimm.2016.01.009
    5. Villanueva M, González M, Fernández H, Wilson M, Manquián N, Otth C, Otth L. (2015). In vitro antibacterial activity of Chilean propolis against Helicobacter pylori. Rev Chilena Infectol. 32(5):530-5.
    6. Viviana A. Cavieres, Alexis González, Vanessa C. Muñoz, Claudia P. Yefi, Hianara A. Bustamante, Rafael R. Barraza, Cheril Tapia-Rojas, Carola Otth, María José Barrera, Carlos González, Gonzalo A. Mardones, Nibaldo C. Inestrosa, Patricia V. Burgos. (2015). Tetrahydrohyperforin Inhibits the Proteolytic Processing of Amyloid Precursor Protein and Enhances Its Degradation by Atg5-Dependent Autophagy. PLoS One. 10(8): e0136313.
    7. Leyton L. , Hott M. , Acuña F. , Caroca J. , Nuñez M. , Martin C. , Zambrano A. , Concha MI. , *Otth C. (2015). Nutraceutical activators of AMPK/Sirt1 axis inhibit viral production and protect neurons from neurodegenerative events triggered during HSV-1 infection. Virus Research. 205:63-72.
    8. Muñoz-Zanzi C., Saavedra F., Otth C, Domancich L., Hott M., Padula P. (2015). Serological evidence of hantavirus infection in apparently healthy people from rural and slum communities in southern Chile. Viruses. 7(4):2006-2013.
    9. Martin C, Leyton L, Arancibia Y, Alexei C, Zambrano A, Concha MI, *Otth C. (2014). MODULATION OF THE AMPK/SIRT1 AXIS DURING NEURONAL INFECTION BY HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE 1. J Alzheimers Dis. 42(1):301-12
    10. Medina G, Flores-Martin S, Fonseca B, Otth C, Fernández H. (2014). MECHANISMS ASSOCIATED WITH PHAGOCYTOSIS OF ARCOBACTER BUTZLERI BY ACANTHAMOEBA CASTELLANII. Parasitology Research. 113(5):1933-42.
    11. Martin C, Aguila A, Araya P, Vio K, Valdivia S, Zambrano A, Concha MI, *Otth C. Inflammatory and neurodegeneration markers during asymptomatic HSV-1 reactivation. (2014). J Alzheimers Dis 39(4):849-59.
    12. Medina G, Egea AL, Otth C, Otth L, Fernández H, Bocco JL, Wilson M, Sola C. (2013). Molecular epidemiology of hospital-onset methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in Southern Chile. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 32(12):1533-40.
    13. Villalba M, Hott M, Martin C, Aguila B, Valdivia S, Quezada C, Zambrano A, Concha MI, *Otth C. (2012). Herpes simplex virus type 1 induces simultaneous activation of Toll-like receptors 2 and 4 and expression of the endogenous ligand serum amyloid A in astrocytes. Med Microbiol Immunol 201(3):371-9.
    14. Medina, G., Otth, C., Otth, L., Fernández, H., Muñoz, C., Cruz, M., Zaror, A., Henríquez, R., Arce, M, Wilson. (2012). Subtyping of Chilean Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus strains 2 carrying the staphylococcal cassette chromosome mec type I. Brazilian Journal of Microbiology 43(3):888-94.
    15. Mendoza-Naranjo A, Contreras-Vallejos E, Henriquez D, Otth C, Bamburg J, Maccioni RB, Gonzalez-Billault C. (2012). Fibrillar Amyloid-beta1-42 modifies actin organization affecting the cofilin phosphorylation state. A role for Rac1/cdc42 effector proteins and the slingshot phosphatase. Journal Alzheimer’s Disease 29(1):63-77.
    16. Martin C., Solís L., Concha M., *Otth C. (2011). “Herpes simplex virus tipo 1 como factor de riesgo asociado con la enfermedad de Alzheimer”. Revista Médica de Chile 139: 779-786.
    17. Otth L, Wilson M, Fernández H, Otth C, Toledo C, Cárcamo V, Rivera P, Ruiz L. (2011). Isolation of Helicobacter pylori in gastric mucosa and susceptibility to five antimicrobial drugs in southern Chile. Brazilian Journal of Microbiology 42:442-447.
    18. Lerchundi R, Neira R, Valdivia S, Vio K, Concha MI, Zambrano A, *Otth C. (2011). Tau cleavage at D421 by caspase-3 is induced in neurons and astrocytes infected with Herpes Simplex Virus type 1. Journal Alzheimer’s Disease 23(3):513-20.
    19. Barrientos A, López M, Sotomayor C, Pilleux L, Calderon S, Navarrete M, *Otth C. (2011). Prevalence of Human T-cell Lymphotropic Virus type 1 and 2 among patients with malignant haematological diseases in south Chile. Journal of Medical Virology 83(4):745-8.
    20. Chandia L, Sotomayor C, Ordenes S, Salas P, Navarrete M, Lopez M, *Otth C. (2010). Seroprevalence of Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1 and 2 in Blood Donors from the Regional Hospital of Valdivia, Chile. Medical Microbiology and Immunology 199(4):341-344.
    21. Zambrano A, Otth C, Maccioni R, Concha I. (2010). IL-3 Protects Cortical Neurons From Aβ-Induced Neurodegeneration. Current Alzheimer Research 7(7):615-24. ISI paper, times cited: 5.
    22. Martin, C., Carrasco, C., Sotomayor, C., *Otth, C. (2010). Prevalence of Epstein-Barr Virus associated with nasal lymphoma in patients attending the regional hospital of Valdivia, Chile, between 1987 and 2005. Journal Medical Virology 82(5):825-828. ISI paper, times cited 1.
    23. *Otth, C., Zambrano, A., Concha, M. (2009). The possible link between herpes simplex virus type 1 infection and neurodegeneration. In: “Current Hypotheses and Research Milestones in Alzheimer´s disease”. R.B. Maccioni and G. Perry, eds. SPRINGER -VERLAG, New York- Heidelberg (ISBN 978-0-387-87994-9).
    24. Medina, G., Otth, C., Araya, P., Hormazabal, JC., Fernández, J., Maldonado, A., Fernandez, H., Otth, L., Wilson, M. (2009). Asociación entre los criterios de clasificación genotípica de Staphylococcus aureus meticilino resistentes obtenidos mediante PFGE y PCR de regiones hipervariables del gen mecA. Enferm. Infec. Micr. Cl. 27(4):213-8
    25. Zambrano A, Solis L, Salvadores N, Cortés M, Lerchundi R, *Otth C. (2008). Neuronal cytoskeletal dynamic modification and neurodegeneration induced by infection with herpes simplex virus type 1. Journal of Alzheimer’s disease. 14(3):259-169. ISI paper, times cited: 10.
    26. Otth, L., Wilson, M., Bustamante, N., Fernandez, H. Otth, C. (2008). Susceptibilidad antimicrobiana y patrones de resistencia de Staphylococcus aureus aislados de pacientes y portadores en la ciudad de Valdivia, Chile. Revista Chilena de Infectología. 25:121-124. ISI paper, times cited: 3.
    27. Zambrano, A., Otth, C., Mujica, L., Concha, II. and Maccioni, RB. (2007). Interleukin-3 Prevents Neuronal Death Induced by Amyloid Peptide. BMC Neurosci. 8:82.
    28. Otth, C., Torres, M., Ramirez, A., Fernandez, JC., Castro, M., Rauch, C., Brito, M., Yañez, AJ., Rodríguez-Gil, JE., Slebe, JC. and Concha, II. (2007). Novel Identification of Peripheral Dopaminergic D2 Receptor in Rat Male Germ Cells. Journal of Cellular Biochemestry. 100(1):141-150.
    29. Navarrete, M., Barrera, C., Zaror, L. Otth, C. (2007). Rapid immunochromatographic test for Hantavirus Andes contrasted with capture-IgM ELISA for detection of Andes-specific IgM antibodies detection. Journal of medical virology. 79(1):41-44.
    30. Myra Wilson S, Carola Otth, Gustavo Medina S, Laura Otth R, Heriberto Fernandez J, María Arce, Angela Zaror C, Victor Lizama, Monica Gil D, Ana María Von Chrismar. (2007). Determinación de genotipos de Staphylococcus aureus con fenotipo meticilino resistente, aislados de pacientes del Hospital Clínico Regional Valdivia. Revista Médica de Chile. 135: 596-601.

    Capítulos de Libros

    1. *Otth C, Leyton L, Salamin M, Acuña-Hinrichsen F, Martin C, Concha MI. (2016). Herpes Simplex Virus Type 1 Neuronal Infection Elicits Cellular and Molecular Mechanisms of Neuroinflammation and Neurodegeneration in in vitro and in vivo Mice Models. In. Handbook of Infection and Alzheimer’s Disease. Ed. Miklossy, J. Publisher: IOS Press. ISBN 978-1-61499-706-1
    2. *Otth C, Acuña-Hinrichsen F, Leyton L, Maritn C, Concha M. (2016). Herpes simplex virus type 1 at the central nervous system. Herpesviridae. Publisher: InTech. ISBN 978-953-51-4824-1. Pag. 11-30.
      Jaramillo, M.I., Riofrio P., Otth, C. (2014). Mononucleosis infecciosa (Cap. 80). In: “Bioquímica Clínica, Hematología, Inmunología, Medicina Transfusional, Microbiología y Parasitología”. Palomo, I., ed. Editorial Universidad de Talca, Chile (ISBN 9789563290356).
    3. Navarrete, M., Otth, C. (2013). El Laboratorio en las Enfermedades Infecciosas. In: “Meneghello Pediatría”, 6° Ed., Vol. 1, Cap. 87. E. Paris, I. Sánchez, D. Beltramino, A. Copto, eds. Editorial Médica Panamericana. (ISBN978-950-06-1887-8).
    4. *Otth, C., Zambrano, A., Concha, M. (2009). The possible link between herpes simplex virus type 1 infection and neurodegeneration. In: “Current Hypotheses and Research Milestones in Alzheimer´s disease”. R.B. Maccioni and G. Perry, eds. SPRINGER -VERLAG, New York- Heidelberg (ISBN 978-0-387-87994-9).

  • Asistentes de Investigación

    Asistentes de Investigación de planta UACh:

    NINGUNO

    Personal de apoyo técnico de planta UACh:

    • Paula Salazar, Bioquímico
    • Yanibel Moraga, Tecnólogo Médico.
    • Asistentes de Investigación pagados por proyectos:
    • Dr. Carlos Spichiger

    Alumnos de pregrado vigentes:

    • Evelyn Mancilla, Tesista de Tecnología Médica

    Alumnos de postgrado vigentes:

    • Francisca Acuña (Lic.Cs, Mg.Cs.), tesista Doctorado en Ciencias mención Biología Celular y Molecular.
    • Marukel Salamin (Tec.Med., Mg.Cs), tesista Doctorado en Ciencias mención Microbiología.
    • Cinthia Mella (Lic.Biol., Mg.Cs.), tesista Doctorado en Ciencias mención Microbiología.
    • Angel Muñoz (Ped.Biol.), tesista Magister en Ciencias mención Microbiología.

    Principales Colaboradores

    Colaboradores UACh:

    • Dra. Margarita Concha, I. de Bioquímica y Microbiología, UACh
    • Dra. Angara Zambrano, I. de Bioquímica y Microbiología, UACh
    • Dra. Patricia Burgos, I. Fisiología, UACh
    • Dr. Gonzalo Mardones, I. Fisiología, UACh
    • Dr. Karin Vio, I. Anatomía, Histología y Patología, UACh

    Colaboradores Nacionales e Internacionales:

    • Dr. Bernard Roizman, University of Chicago, USA
    • Dr. James Smiley, University of Alberta, Canada
    • Dra. Claudia Muñoz Zanzi, University of Minnesota, USA
    • Dra. Nicole Tischler, Fundación ciencia para la vida, Chile

  • Contacto

    • Fono: +56 63 2221923 anexo 1923
    • Email: cotth@uach.cl
    • Dirección Laboratorio: Instituto de Microbiología Clínica, Edificio Cs. Biomédicas Piso 2.