Dr. Francisco Rivera

Investigación FAME UACh

  • Información Académica:

    • Licenciado en Ingeniería en Biotecnología Molecular, Universidad de Chile, 2000
    • Ingeniería en Biotecnología Molecular, Universidad de Chile, 2002
    • Doctor en Ciencias con mención Biología Molecular, Celular y Neurociencias, Universidad de Chile, 2006.
    • Postdoctorado, Department of Neurology, Universität Regensburg, Regensburg, Alemania 2006-2009
    • Postdoctorado, Institute of Molecular Regenerative Medicine, Paracelsus Medizinische Privatuniversität Salzburg, Salzburg, Austria 2009-2012
    • Postdoctorado, Wellcome Trust and MRC Cambridge Stem Cell Institute, University of Cambridge, Inglaterra 2012-2014
    • Profesor Asistente, Institute of Molecular Regenerative Medicine, Paracelsus Medizinische Privatuniversität Salzburg, Salzburg, Austria 2013-2016
    • Profesor Invitado (Guest Professor), Institute of Molecular Regenerative Medicine, Paracelsus Medizinische Privatuniversität Salzburg, Salzburg, Austria 2016-fecha
    • Profesor Asociado, Instituto de Anatomía, Histología y Patología, Facultad de Medicina, Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile 2016-fecha
    • Investigador principal, Centro Interdisciplinario de Estudios del Sistema Nervioso (CISNe), Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile 2016-fecha

    Interés Científico

    La Remielinización del Sistema Nervioso Central: Del Mecanismo Regenerativo a la Terapia
    La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad neuro-inflamatoria desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) que afecta a más de 2 millones de personas en el mundo y más de 3 mil chilenos. Los tratamientos vigentes están enfocados principalmente al sistema inmune, reduciendo así la formación de lesiones inflamatorias. Sin embargo, estas terapias tienen una eficacia solo temporal y limitada. En respuesta al daño de mielina en el SNC, células progenitoras de oligodendrocitos (CPOs) y células troncales neurales (CTNs) se activan, proliferan y migran hacia la lesión donde se diferencian en nuevos oligodendrocitos remielinizantes. Aunque la regeneración endógena de la mielina ocurre en etapas tempranas de la EM, el nivel y la calidad de ésta son aparentemente insuficientes como para alcanzar una reparación funcional sostenida. Además, el envejecimiento reduce la eficacia de la remielinización y representa un factor crucial para la progresión de la EM. Por lo tanto, urge tanto explorar nuevas pistas celulares y moleculares que regulan la remielinización como también indagar de qué manera el envejecimiento limita la capacidad regenerativa del SNC. Estudios recientemente publicados por nuestro grupo indican que, en respuesta al daño desmielinizante, las células perivasculares (pericitos) secretan factores solubles que estimulan la diferenciación de las CPOs y además señalan que las plaquetas circulantes promueven la sobrevivencia de CTNs durante la remielinización. Estos trabajos sugieren una contribución activa del nicho neurovascular (incluidos los elementos derivados de la sangre) en la regeneración de la mielina. Por lo tanto, el objetivo de nuestro equipo de investigación es determinar cómo el nicho neurovascular participa de la remielinización y de qué manera éste contribuye a las restricciones regenerativas producto del envejecimiento. El objetivo final es desarrollar nuevas terapias celulares / farmacológicas pro-remielinizantes y “rejuvenecedoras” para el tratamiento de enfermedades desmielinizantes, como la EM.

    Líneas de Investigación

    • Rol del nicho vascular en la regeneración de la mielina (remielinización).
    • Impacto del envejecimiento / rejuvenecimiento en la remielinización.
    • Desarrollo de terapias celulares y farmacológicas pro-remielinizantes para el tratamiento de la esclerosis múltiple.

    Proyectos Vigentes

    2016-2020 Investigador Principal FONDECYT Regular #1161787 “The Neurovascular Niche In Regeneration: Mechanisms For CNS Pericytes Contribution To Remyelination”.

  • Publicaciones Relevantes de los últimos 10 años

    1. Arcos A, De Paola M, Gianetti D, Acuña D, Velásquez ZD, Miró MP, Toro G, Hinrichsen B, Muñoz RI, Lin Y, Mardones GA, Ehrenfeld P, Rivera FJ, Michaut MA, Batiz LF,”α-SNAP is expressed in mouse ovarian granulosa cells and plays a key role in folliculogenesis and female fertility. “Sci Rep. 2017 Sep 18;7(1):11765.
    2. Rivera FJ, Aigner L. Adult Mesenchymal Stem Cell Therapy For Myelin Repair In Multiple Sclerosis. Biological Research 2012; 45:257-268. Review Article (PMID: 23283435).
    3. Jadasz JJ, Rivera FJ, Taubert A, Kandasamy M, Sandner B, Weidner N, Aktas Orhan, Hartung H-P, Aigner L, Küry P. P57kip2 Regulates Glial Fate Decision in Adult Neural Stem Cells. Development 2012; 139(18):3306-3315. Equal contribution. Original Article (PMID: 22874918).
    4. Rivera FJ, Kraus J, Steffenhagen C, Küry P, Weidner N, Aigner L. Remyelination in Multiple Sclerosis: The Therapeutic Potential Of Neural And Mesenchymal Stem/Progenitor Cells. Current Signal Transduction Therapy 2011; 6(3):293-313. Review Article (Is not in PubMed, but it is indexed ISSN: 15743624 DOI: 10.2174/157436211797483994).
    5. Rivera FJ, Steffenhagen C, Kremer D, Kandasamy M, Sandner B, Weidner N, Couillard-Despres S, Küry P, Aigner L. Deciphering The Oligodendrogenic Program Of Neural Progenitors: Cell Intrinsic and Extrinsic Regulators. Stem Cells and Development 2010; 19(5):595-606. Review Article (PMID: 19938982).
    6. Rivera FJ, Siebzehnrübel FA, Kandasamy M, Couillard-Despres S, Caioni M, Berninger B, Sandner B, Bogdahn U, Götz M, Blümcke I, Weidner N, Aigner L. Mesenchymal Stem Cells Promote Oligodendroglial Differentiation in Hippocampal Slice Cultures. Cell Physiol Biochem 2009; 24(3-4):317-324. Original Article (PMID: 19710546).
    7. Rivera FJ, Kandasamy M, Couillard-Despres S, Caioni M, Sanchez R, Huber C, Weidner N, Bogdahn U, Aigner L. Oligodendrogenesis of Adult Neural Progenitors: Differential Effects of Ciliary Neurotrophic Factor and Mesenchymal Stem Cell Derived Factors. J Neurochem. 2008; 107(3):832-43. Original Article (PMID: 18786165).
    8. Rivera FJ, Couillard-Despres S, Pedre-Villareal X, Ploetz S, Lois C, Bogdahn U, Aigner L. Mesenchymal Stem Cells Instruct Oligodendrogenic Fate Decision on Adult Neural Stem Cells. Stem Cells 2006; 24:2209–2219. Original Article (PMID: 16763198).
    9. Rivera FJ, Sierralta WD, Minguell JJ, Aigner L. Adult Hippocampus Derived Soluble Factors Induce a Neuronal-like Phenotye in Mesenchymal Stem Cells. Neuroscience Letters 2006; 406: 49-54. Original Article (PMID: 16916578).

    Artículos como co-autor

    1. Bustamante F, Miró MP, Velásquez ZD, Molina L, Ehrenfeld P, Rivera FJ, Bátiz LF. Role of adherens junctions and apical-basal polarity of neural stem/progenitor cells in the pathogenesis of neurodevelopmental disorders: a novel perspective on congenital Zika syndrome. Translational Research 2019 in press. (PMID: 30904442). DOI: 10.1016/j.trsl.2019.02.014. Review Article.
    2. lein B, Mrowetz H, Barker CM, Lange S, Rivera FJ, Aigner L. Age Influences Microglial Activation After Cuprizone-induced Demyelination. Frontiers in Aging Neuroscience 2018; 10:278.Original Article.
    3. Bruckner D, Kaser-Eichberger A, Bogner B, Runge C, Schrödl F, Strohmaier C, Silva ME, Zaunmair P, Couillard-Despres S, Aigner L, Rivera FJ, Reitsamer HA, Trost A. Retinal Pericytes: Characterization of Vascular Development-dependent Induction Time Points in an Inducible NG2 Reporter Mouse Model. Experimental Eye Research 2018 25:1-12. Original Article. (PMID: 29939774).
    4. Jadasz JJ, Tepe L, Beyer F, Agrelo IS, Akkermann, Spitzhorn L-S, Silva ME, Oreffo ROC, Hartung H-P, Prigione A, Rivera FJ, Adjaye J, Kü ry P. Human mesenchymal factors induce rat hippocampal- and human neural stem cell dependent oligodendrogenesis. Glia 2018; 66(1):145-160. Original Article. (PMID: 28940767).
    5. Arcos A, de Paola M, Gianetti D, Acuña D, Velásquez ZD, Miró MP, Toro G, Hinrichsen B, Muñoz RI, Ehrenfeld P, Rivera FJ, Michaut MA, Batiz LF. α-SNAP is Expressed in Mouse Ovarian Granulosa Cells and Plays a Key Role in Folliculogenesis and Female Fertility. Accepted in Scientific Reports 2017; 18;7(1):11765. Original Article. (PMID: PMID: 28924180).
    6. Alonso-Magdalena P, Rivera FJ and Guerrero-Bosagna C. Bisphenol-A and metabolic diseases: epigenetic, developmental and transgenerational basis. Environmental Epigenetics 2016; 1–10 doi: 10.1093/eep/dvw022. Review Article.
    7. Lener T, Gimona M, Aigner L, Börger V, Buzas E, Camussi G, Chaput N, Chatterjee D, Court FA, del Portillo HA, O’Driscoll L, Fais S, Falcon-Perez JM, FelderhoffMueser U, Fraile L, Gho YS, Görgens A, Gupta RC, Hendrix A, Hermann DM, Hill AF, Hochberg F, Horn PA, de Kleijn D, Kordelas L, Kramer BW, Krämer-Albers EM, Laner-Plamberger S, Laitinen S, Leonardi T, Lorenowicz MJ, Lim SK, Lötvall J, Maguire CA, Marcilla A, Nazarenko I, Ochiya T, Patel T, Pedersen S, Pocsfalvi G, Pluchino S, Quesenberry P, Reischl IG, Rivera FJ, Sanzenbacher R, Schallmoser K, Slaper-Cortenbach I, Strunk S, Tonn T, Vader P, van Balkom BWM, Wauben M, El Andaloussi S, Théry C, Rohde E, Giebel B. Applying Extracellular Vesicles Based Therapeutics in Clinical Trials – An ISEV Position Paper. Journal of Extracellular Vesicles 2015; 4: 30087 – http://dx.doi.org/10.3402/jev.v4.30087.
    8. Marschallinger J, Schäffner I, Klein B, Gelfert R, Rivera FJ, Illes S, Grassner L, Janssen M, Rotheneichner P, Schmuckermair C, Coras R, Boccazzi M, Chishty M, Lagler FB, Renic M, Bauer HC, Singewald N, Blümcke I, Bogdahn U, CouillardDespres S, Chichung Lie D, Abbracchio M, Aigner L. Structural and Functional Rejuvenation of the Aged Brain by an Approved Anti-asthmatic Drug. Nature Communications 2015; 6:8466. Original Article (PMID: 26506265).
    9. Trost A, Schroedl F, Marschallinger J, Rivera FJ, Bogner B, Runge C, CouillardDespres S, Aigner L, Reitsamer HA. Characterization of dsRed2 Positive Cells in the Doublecortin-dsRed2 Transgenic Adult Rat Retina. Histochemistry and Cell Biology 2014; 142(6): 601-617. Original Article (PMID: 25138677).
    10. Kandasamy M, Lehner B, Kraus S, Ramm S. P, Marschallinger J, Rivera FJ, Trümbach D, Üeberham U, Reitsamer HA, Strauss O, Bogdahn U, CouillardDespres S, Aigner L. TGF-beta Signaling in The Adult Neurogenic Niche Promotes Stem Cell Quiescence as well as Generation of New Neurons. Journal of Cellular and Molecular Medicine 2014; 18(7):1444-1459. Original Article (PMID: 24779367).
    11. Trost A, Schroedl F, Lange S, Rivera FJ, Tempfer H, Korntner S, Stolt C, Wegner M, Bogner B, Kaser-Eichberger A, Krefft K, Runge C, Aigner L, Reitsamer HA. Neural Crest Origin of Retinal and Choroidal Pericytes. Investigative Ophthalmology & Visual Science (IOVS) 2013; 54(13):7910-21. Original Article (PMID: 24235018).
    12. Oberbauer E, Urmann C, Steffenhagen C, Bieler L, Brunner D, Furtner T, Couillard-Despres S, Rivera FJ, Riepl H, Aigner L. Chroman-like Cyclic Prenylflavonoids Promote Neuronal Differentiation and Neurite Outgrowth, And Are Neuroprotective. Journal of Nutritional Biochemistry 2013; 24(11):1953-62. Original Article (PMID: 24070601).
    13. Jadasz JJ, Kremer D, Göttle P, Tzekova N, Domke J, Rivera FJ, Adjaye, J, Hartung H-P, Aigner L, Kury P. Mesenchymal Stem Cell Conditioning Promotes Oligodendroglial Maturation. Plos One 2013; 8(8): e71814. doi:10.1371/journal.pone.0071814. Original Article (PMID: 23951248).
    14. Sandner B, Rivera FJ, Caioni M, Nicholsonc L, Eckstein V, Bogdahn U, Aigner L, Blesch A, Weidner N Bone Morphogenetic Proteins Prevent Mesenchymal Stromal Cell-Mediated Oligodendroglial Differentiation of Transplanted Adult Neural Progenitor Cells in The Injured Spinal Cord. Stem Cell Research 2013; 11(2):758-771. Original Article (PMID: 23770801).
    15. Lehner C, Gehwolf R, Wagner A, Resch H, Hirzinger C, Augat P, Stephan D, Aigner L, Rivera FJ, Bauer HC, Tempfer H. Tendons from Non-diabetic Humans and Rats Harbour a Population of Insulin Producing, Pancreatic Beta Cell-like Cells. Hormone and Metabolic Research 2012; 44(7):506-510. Original Article (PMID: 22689208).
    16. Sandner B, Prang P, Rivera FJ, Aigner L, Blesch A, Weidner N. Neural Stem Cells for Spinal Cord Repair. Cell and Tissue Research 2012; 349(1):349-362. Review Article (PMID: 22388657).
    17. Lehner B, Sandner B, Marschallinger J, Lehner C, Furtner T, Couillard-Despres S, Rivera FJ, Brockhoff G, Bauer HC, Weidner N, Aigner L. The Dark Side of BrdU in Neural Stem Cell Biology: Detrimental Effects on Cell Cycle, Differentiation and Survival. Cell and Tissue Research 2011; 345(3):313-328. Original Article (PMID: 21837406).
    18. Kandasamy M, Couillard-Despres S, Raber KA, Stephan M, Lehner B, Winner B, Kohl Z, Rivera FJ, Nguyen HP, Riess O, Bogdahn U, Winkler J, von Hörsten S, Aigner L. Stem Cell Quiescence in The Hippocampal Neurogenic Niche Is Associated with Elevated TGF-beta Signaling in an Animal Model of Huntington’s Disease. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 2010; 69(7):717-728. Original Article (PMID: 20535034).
    19. Wagner K, Couillard-Despres S, Lehner B, Brockhoff G, Rivera FJ, Blume A, Neumann I, Aigner L. Prolactin Induces MAPK Signaling in Neural Progenitors without Alleviating Glucocorticoid-induced Inhibition of In Vitro Neurogenesis. Cell Physiol Biochem 2009; 24(5-6):397-406. Original Article (PMID: 19910680).
    20. Ramm P, Couillard-Despres S, Plötz S, Rivera FJ, Krampert M, Lehner B, Kremer W, Bogdahn U, Kalbitzer HR, Aigner L. A NMR Biomarker for Neural Progenitor Cells: Is It All Neurogenesis? Stem Cells 2009; 27(2):420-3. Original Article (PMID: 18988707).
    21. Allers C, Sierralta WD, Neubauer S, Rivera F, Minguell JJ, Conget PA. Dynamic of Distribution of Human Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells After Transplantation into Adult Unconditioned Mice. Transplantation 2004; 78(4):5038. Original Article (PMID: 15446307).
    22. Varela P, Levican G, Rivera F, Jerez CA. An Immunological Strategy To Monitor in Situ The Phosphate Starvation State in Thiobacillus ferrooxidans. Applied and Environmental Microbiology. 1998; 64:4990-4993. Original Article (PMID: 9835593).

    Capítulos de Libros

    1. Rivera FJ, Silva ME, Hinrichsen B. (In press) Pericytes in Multiple Sclerosis. In: Birbrair A. (eds) Pericyte Biology in Disease. Advances in Experimental Medicine and Biology, Springer International Publishing AG, Cham.
    2. Trost A, Bruckner D, Rivera FJ and Reitsamer HA. (2019) Pericytes in the Retina. In: Birbrair A. (eds) Pericyte Biology in Different Organs. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 1122. Springer, Cham. DOI: org/10.1007/978-3-03011093-2_1.
    3. Minguell JJ, Erices A, Conget PA, Sierralta WD, Rojas CV, Allers C, Benavente C, Fierro F, Rivera F. Mesenchymal (uncommitted) stem cells. In: Miñana Grisolia MD, Bendala-Tufanisco E., editors. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses. Madrid: Fundación Valenciana de Estudios Avanzados; 2003. p.1336.

  • Contacto

    • Fono: +56 63 2276456
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    • Dirección Laboratorio: Laboratorio de Células Troncales y Neuroregeneración, Instituto de Anatomía, Histología y Patología, Facultad de Medicina. Espacio CISNe (Ex-embriología), Campus Isla Teja S/N, Universidad Austral de Chile. Valdivia, Chile.