Dr. Gonzalo A. Mardones

Investigación FAME UACh

  • Información Académica:

    • Licenciado en Bioquímica, Universidad Austral de Chile, 1997.
    • Bioquímico, Universidad Austral de Chile, 1997.
    • Doctor en Ciencias Biológicas, mención Biología Celular y Molecular, Pontificia Universidad Católica de Chile, 2003.
    • Postdoctorado, University of Colorado and Health Sciences Center, USA, 2003-2005.
    • Postdoctorado, National Institutes of Health, USA, 2005-2008.

    Interés Científico

    En mi laboratorio estamos interesados en diferentes aspectos del tráfico intracelular de proteínas en la ruta secretoria, en particular en los mecanismos moleculares que conducen a enfermedades humanas como el cáncer. Nuestro interés incluye la estructura y función del aparato de Golgi, el tráfico de proteínas desde y hacia el aparato de Golgi, y las bases estructurales del reconocimiento de señales para el transporte de proteínas en la ruta secretoria. Hemos iniciado un proyecto de proteómica que pretende evaluar diferencias funcionales del aparato de Golgi en células normales versus tumorales. Para desarrollar nuestra investigación combinamos técnicas de biología celular, bioquímica y de biología estructural. Estudiamos interacciones proteína-proteína a nivel molecular utilizando bioinformática, bioquímica, fisicoquímica, y cristalografía de rayos-X. Investigamos la relevancia fisiológica de estas interacciones utilizando ensayos funcionales y de microscopía en células vivas. Nuestro objetivo último es combinar la información que obtenemos desde el nivel atómico al celular para la identificación de nuevos blancos terapéuticos, y el diseño racional de drogas. Desde un punto de vista biotecnológico, tenemos la capacidad de producción de proteínas recombinantes en diversos sistemas de expresión en bacterias, levaduras y células de mamífero.

    Líneas de Investigación

    • Relación estructura y función en la ruta secretoria, en condiciones normales y patológicas.

    Proyectos Vigentes

    2017-2021 : Co-investigador, “Selective catabolic degradation of the endoplasmic reticulum by an Atg5-independent mechanism: identification of molecular players”. FONDECYT Regular 1171649.

    2016-2018 : Investigador responsable, “Unidad de cristalización de proteínas”. FONDEQUIP EQM160182.

    2016-2020 : Investigador responsable, “Characterization of new protein interactions of the Golgi protein GOLPH3 in cancer cell lines: identification of new therapeutic targets”. FONDECYT Regular 1161252.

    2015-2017 : Co-investigador, “Vigilancia activa de hantavirus”. Fondo de Inovación para la Competitividad Región de los Ríos – 2015, FIC15-20

    2015-2018 : Investigador Principal. Centro CISNe. DID-UACH.

    2014-2017 : Co-investigador, “Tracking newly-synthesized APP through the secretory pathway with the RUSH system under normal and cellular stress conditions in neuronal cells”. Proyecto ECOS – CONICYT C14B03

    2014-2017 : Co-investigador, “Use of siRNA screening to identify ubiquitin-related pathways involved in Alzheimer’s Disease”. Proyecto CONICYT- Research Council, Chile-United Kingdom DPI20140068.

    2012-2014 : Investigador Principal. Centro CISNe. DID-UACH.

  • Publicaciones Relevantes de los últimos 10 años

    1. Mattera, R., Farías, G.G., Mardones, G.A., and Bonifacino, J.S. (2014) Co-assembly of viral envelope glycoproteins regulates their polarized sorting in neurons. PLoS Pathog., in press.
    2. Ross, B.H., Lin, Y., Corales, E.A., Burgos, P.V., and Mardones, G.A. (2014) Structural and functional characterization of cargo-binding sites on the m4-subunit of adaptor protein complex 4. PLoS One, 9: e88147.
    3. Bustamante, H.A., Rivera-Dictter, A., Cavieres, V.A., Muñoz, V., González, A., Lin, Y., Mardones, G.A., and Burgos, P.V. (2013) Turnover of C99 is controlled by a crosstalk between ERAD and ubiquitin-independent lysosomal degradation in human neuroglioma cells. PLoS One, 8: e83096.
    4. Mardones, G.A., Burgos, P.V., Lin, Y., Kloer, D.P., Magadán, J.G., Hurley, J.H., Bonifacino, J.S. (2013) Structural basis for the recognition of tyrosine-based sorting signals by the m3A subunit of the AP-3 adaptor complexJ. Biol. Chem., 288: 9563-9571.
    5. Pérez-Victoria, F.J., Schindler, C., Magadán, J., Mardones, G.A., Delevoye, C., Romao, M., Raposo, G., and Bonifacino, J.S. (2010) Ang2/Fat-free is a conserved subunit of the Golgi-associated retrograde protein (GARP) complex. Mol. Biol. Cell, 21: 3386-3395.
    6. Shiba, Y., Römer, W., Mardones, G.A., Burgos, P.V., Lamaze, C., Johannes, L. (2010) AGAP2 regulates retrograde transport between early endosomes and the TGN. J. Cell Sci., 123: 2381-2390.
    7. Yu, L., McPhee, C.K., Zheng, L., Mardones, G.A., Rong, Y., Peng, J., Mi, N., Zhao, Y., Liu, Z., Wan, F., Hailey, D.W., Oorschot, V., Klumperman, J., Baehrecke, E.H., and Lenardo, M.J. (2010) Autophagy termination and lysosome reformation regulated by mTOR. Nature 465: 942-946.
    8. Burgos, P.V.*, Mardones, G.A.*, Rojas, A., daSilva, L., Prabhu, Y., Hurley, J.H., and Bonifacino, J.S. (2010) The AP-4 complex mediates sorting and processing of the Alzheimer’s Disease amyloid precursor protein. Dev. Cell 18: 425-436. *The first two authors have equal contribution in this work.
    9. Popoff, V., Mardones, G.A., Bai, S.K., Chambon, V., Tenza, D., Burgos, P.V., Shi, A., Benaroch, P., Urbé, S., Lamaze, C., Grand, B.D., Raposo, G., and Johannes, L. (2009) Analysis of articulation between clathrin and retromer in retrograde sorting on early endosomes. Traffic 10: 1868-1880.
    10. Soni, K.G., Mardones, G.A., Sougrat, R., Smirnova, E., Jackson, C.L., and Bonifacino, J.S. (2009) Coatomer-dependent protein delivery to lipid droplets. J. Cell Sci. 122: 1834-1841.
    11. Rojas, R., van Vlijmen, T., Mardones, G.A., Raposo, G., van der Sluijs, P., and Bonifacino, J.S. (2008) Regulation of retromer recruitment to endosomes by sequential action of Rab5 and Rab7. J. Cell Biol. 183: 513-526.
    12. Pérez-Victoria, F.J., Mardones, G.A., and Bonifacino, J.S. (2008) Requirement of the Human GARP Complex for Mannose 6-phosphate-receptor-dependent sorting of cathepsin D to lysosomes. Mol. Biol. Cell 19: 2350-2362.
    13. Mardones, G.A.*, Burgos, P.V.*, Brooks, D.A., Parkinson-Lawrence, E., Mattera, R., and Bonifacino, J.S. (2007) The trans-Golgi network accessory protein p56 promotes long-range movement of GGA/clathrin-containing transport carriers and lysosomal enzyme sorting. Mol. Biol. Cell. 18: 3486-3501. *The first two authors have equal contribution in this work.
    14. Popoff, V., Mardones, G.A., Tenza, D., Rojas, R., Lamaze, C., Bonifacino, J.S., Raposo, G., and Johannes, L. (2007) The retromer complex and clathrin define an early endosomal retrograde exit site. J. Cell Sci. 120: 2022-2031.
    15. Snyder, C.M., Mardones, G.A., Ladinsky, M.S., and Howell, K.E. (2006) GMx33 associates with the trans-Golgi matrix in a dynamic manner and sorts within tubules exiting the Golgi. Mol. Biol. Cell 17: 511-524.
    16. Mardones, G.A., Snyder, C.M., and Howell, K.E. (2006) Cis-Golgi matrix proteins move directly to endoplasmic reticulum exit sites by association with tubules. Mol. Biol. Cell 17: 525-538.
    17. Wu, C.C., MacCoss, M.J., Mardones, G., Finnigan, C., Mogelsvang, S., Yates, III, J.R., and Howell K.E. (2004) Organellar proteomics reveals Golgi arginine dimethylation. Mol. Biol. Cell 15: 2907-2919.

  • Asistentes de Investigación

    Asistentes de Investigación de planta UACh

    NINGUNO

    Personal de apoyo técnico de planta UACh:

    • Gonzalo Astroza, media jornada.

    Asistentes de Investigación pagados por proyectos:

    • Andrés Rivera Dictter, Bioquímico.

    Alumnos de pregrado vigentes:

    • Rodrigo Castro, Tesista de Tecnología Médica.

    Alumnos de postgrado vigentes:

    • Charlotte Luchsinger (Ingeniera en Biotecnología), estudiante del programa de Doctorado en Ciencias, mención Biología Celular y Molecular.
    • Viviana Cavieres (Bioquímica), estudiante del programa de Doctorado en Ciencias, mención Biología Celular y Molecular.

    Principales Colaboradores

    Principales Co-investigadores UACh:

    • Dra. Patricia Burgos, Instituto de Fisiología, UACh.
    • Dra. Pamela Ehrenfeld, Instituto de Anatomía, Histología y Patología, UACh.
    • Dra. Carola Otth, Instituto de Microbiología Clínica, UACh.

    Principales Colaboradores Nacionales e Internacionales:

    • Dra. Gloria Arriagada, Universidad Nacional Andrés Bello
    • Dr. Luis Batiz, Universidad de los Andes.
    • Dr. Alfonso González, Universidad San Sebastián.
    • Dra. Andrea Soza, Universidad San Sebastián.
    • Dra. Nicole Tischler, Fundación Ciencia y Vida, Santiago, Chile.
    • Dr. Christian Wilson, Universidad de Chile.
    • Dr. Juan Bonifacino, National Institutes of Health, USA.
    • Dr. Jose Luis Daniotti, Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.
    • Dr. Luis da Silva, Universidad de Sao Paulo, Brasil.
    • Dr. James Hurley, University of California, Berkeley, USA.
    • Dra. Stephanie Miserey-Lenkei, Institut Curie, Francia.
    • Dr. Franck Perez, Institut Curie, Francia.
    • Dr. Roberto Vanacore, Vanderbilt University, USA.
    • Dr. Thomas Wollert, Institut Pasteur, Francia.
    • Dr. Li Yu, Tsinghua University, China.

  • Contacto

    • FONO: +56 63 2293528 anexo 8564
    • Email:gonzalo.mardones@uach.cl
    • Dirección Laboratorio: Instituto de Fisiología, Edificio Cs. Biomédicas Piso -1.