Dra. Pamela Ehrenfeld

Investigación FAME UACh

  • Información Académica:

    • Tecnólogo Médico con Mención en Laboratorio Clínico y Banco de Sangre, Universidad Austral de Chile, 1997
    • Magister en Patología, Universidad Austral de Chile, 2002
    • Doctor en Ciencias Biológicas, mención Biología Celular y Molecular, Universidad Austral de Chile, 2007
    • Postdoctorado en Cáncer de Mama, Universidad Austral de Chile, Departamento de Farmacología de la Facultad de Veterinaria,  2007-2009.

    Interés Científico

    El cáncer ocupa el segundo lugar entre las principales causas de mortalidad en los últimos 30 años, entre ellos, actualmente el cáncer de mama aparece como primera causa de muerte por cáncer en la mujer. Los mecanismos moleculares que conducen a la carcinogénesis, incluyen el daño del DNA por especies reactivas del oxígeno, el aumento de la transducción de señales por parte del NF-kB, desregulación epigenómica, y la transición mesenquimal epitelial que conduce a la progresión metastásica. Todas estas etapas son modificadas por el microambiente tumoral. Este hecho es relevante por cuanto los distintos tipos celulares presentes (Fibroblastos, células Endoteliales, células inflamatorias, células tumorales) expresan componentes del sistema calicreína-cininas y pueden contribuir a la generación autocrina-paracrina de ellas. En nuestro laboratorio estudiamos el rol de las cininas en la progresión tumoral, con especial énfasis en el RB1 de cininas, el cual se sobre-expresa en condiciones de inflamación y cáncer. A la fecha hemos demostrado que la activación de este receptor incrementa la proliferación e invasión de células tumorales, receptor de estrógeno positiva. Comprender el rol de las cininas en la progresión tumoral es necesario si se quiere considerar como un blanco terapéutico en el tratamiento del cáncer.

    Líneas de Investigación

    • Rol del receptor B1 de cininas en la progresión del cáncer de mama.

    Proyectos Vigentes

    2011-2015: Proyecto FONDECYT Nº 1110464 “Regulation of human neutrophil function by the Bradykinin B1 receptor”. Coinvestigador

    2013-2015: PROYECTO FONDECYT n° 1130710 “Golgi proteome in cancer: identification of new therapeutic targets”. Coinvestigador

    2013-2017: Proyecto Fondecyt 1130769 Mecanismos de señalización regulados por  eNOS-S-nitrosación al inicio del proceso inflamatorio. Coinvestigador

    2015-2017: DID-2015-61.  Kinin  B1  receptor  stimulation  shifts  breast  tumor  microenvironment  cells (endothelial and tumoral) towards a dissemination promoting state Ehrenfeld Slater Pamela, Sánchez Fabiola.

    2016-2018: DID S-2016-28. Aumento de transcritos de RANKL en fibroblastos periodontales infectados con Campylobacter rectus. Muñoz Helmuth, Ehrenfeld Pamela.

    2016-2018: DID S-2016-43. Medios condicionados de células de cáncer de mama estimuladas con LDBK, inducen in vitro la diferenciación de macrófagos hacia un fenotipo protumoral. Pavicic M. Francisca, Ehrenfeld Pamela.

    2017-2019: DID   S-2017-48.   S-Nitrosylation   of  Adherens  Junction   Proteins   Regulates Breast  Cancer Dissemination  through  Adherens Junctions Remodeling, Sánchez Fabiola Ehrenfeld Pamela.

    2015- 2018: DID. Núcleos de Investigación de Excelencia. Área de Sociedad, Políticas de Salud y Enfermedad del Sistema Nervioso Central.   Federico Batiz (U de Los Andes), Sebastián Brauchi, Patricia Burgos, Gonzalo Mardones, Claudio Méndez, Ingrid Pamela Ehrenfeld, Carlos Figueroa, Claudia Torres-Farfán, Carola Otth, Marcelo Leiva, Tomás Baader, Mario Calvo A.

  • Publicaciones Relevantes de los últimos 10 años

    1. Arcos A, De Paola M, Gianetti D, Acuña D, Velásquez ZD, Miró MP, Toro G, Hinrichsen B, Muñoz RI, Lin Y, Mardones GA, Ehrenfeld P, Rivera FJ, Michaut MA, Batiz LF,”α-SNAP is expressed in mouse ovarian granulosa cells and plays a key role in folliculogenesis and female fertility. “Sci Rep. 2017 Sep 18;7(1):11765.
    2. Molina L, Figueroa CD, Bhoola KD, Ehrenfeld P.  Luis Molina. GPER-1/GPR30 a novel estrogen receptor sited in the cell membrane: therapeutic coupling to breast cancer. Expert Opin Ther Targets. 2017 Aug;21(8):755-766. doi: 10.1080/14728222.2017.1350264. Epub 2017 Jul 12. Review.
    3. Figueroa CD, Matus CE, Pavicic F, Sarmiento J, Hidalgo MA, Burgos RA, Gonzalez CB, Bhoola KD, Ehrenfeld P. Kinin B1 receptor regulates interactions between neutrophils and endothelial cells by modulating the levels of Mac-1, LFA-1 and intercellular adhesion molecule-1. Innate Immun. 2014 Apr 11. [Epub ahead of print]
    4. S-nitrosation of proteins. An emergent regulatory mechanism in microvascular permeability and vascular function. Fabiola A. Sánchez, Ingrid P. Ehrenfeld and Walter N. Durán. Tissue Barriers 2013; 1: 1-5.
    5. Ardiles LG, Cárdenas A, Burgos ME, Droguett A, Ehrenfeld P, Carpio D, Mezzano S, Figueroa CD. Antihypertensive and renoprotective effect of the kinin pathway activated by potassium in a model of salt-sensitivity following overload proteinuria. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 15: 304:F1399-410
    6. Toledo, C, Matus, CE, Barraza, X, Arroyo, P, Ehrenfeld, P, Figueroa, CD, Bhoola, KD, Del Pozo, M.Poblete, MT. Expression of HER2 and bradykinin B1 receptors in precursor lesions of gallbladder carcinoma. World Journal of Gastroenterology 2012; 18: 1208-1215.
    7. Figueroa, CD, Ehrenfeld, P, Bhoola, KD. Kinin receptors as targets for cancer therapy. Expert Opin Ther Targets 2012; 16: 299-312.
    8. Ehrenfeld, P, Conejeros, I, Pavicic, M, Matus, CE, Gonzalez, CB, Quest, AFG, Bhoola, KD, Poblete, MT, Burgos, RA, Figueroa, CD.  Activation of kinin B(1) receptor increases the release of metalloproteases-2 and-9 from both estrogen-sensitive and -insensitive breast cancer cells. Cancer Letters 2011; 301:106-118.
    9. Ehrenfeld, P, Matus, CE, Pavicic, F, Toledo, C, Nualart, F, Gonzalez, CB, Burgos, RA, Bhoola, K, Figueroa, CD. Kinin B-1 receptor activation turns on exocytosis of matrix metalloprotease-9 and myeloperoxidase in human neutrophils: involvement of mitogen-activated protein kinase family. Journal of Leukocyte Biology 2009; 86: 1179-1189.
    10. Molina, L, Matus, CE, Astroza, A, Pavicic, F, Tapia, E, Toledo, C, Perez, JA, Nualart, F, Gonzalez, CB, Burgos, RA, Figueroa, CD, Ehrenfeld, P, Poblete, MT. Stimulation of the bradykinin B-1 receptor induces the proliferation of estrogen-sensitive breast cancer cells and activates the ERK1/2 signaling pathway. Breast Cancer Research and Treatment 2009; 118: 499-510.
    11. Vargas, KJ, Sarmiento, J, Ehrenfeld, I, Añazco, CC, Villanueva, C, Carmona, P, Brenet, M, Navarro, J, Müller-Esterl, W, Gonzalez, C. Postnatal expression of V2 vasopressin receptor splice variants in the rat cerebellum. Differentiation 2009; 77: 377-385.
    12. Matus, CE, Ehrenfeld, P, Pavicic, F, Sarmiento, JM, Astroza, A Sanchez, T, Salem, C, Concha, M, Vidal, MA, Gonzalez, CB, Figueroa, CD. .Activation of kinin B-1 receptor triggers differentiation of cultured human keratinocytes. British Journal of Dermatology 2008; 159:792-803.
    13. Ehrenfeld, P, Millan, C, Matus, C, Figueroa, JE, Burgos, RA, Nualart, F, Bhoola, K, Figueroa, CD. Activation of kinin B-1 receptors induces chemotaxis of human neutrophils. Journal of Leukocyte Biology 2006; 80: 117-124.
    14. Ardiles, L, Loyola, F, Ehrenfeld, P, Burgos, ME, Flores, CA, Valderrama, G. , Caorsi, I, Egido, J, Mezzano, S, Figueroa, CD. Modulation of renal kallikrein by a high potassium diet in rats with intense proteinuria. Kidney International 2006;  69: 53-59.
    15. Sarmiento, JM, Ehrenfeld, P, Añazco, CC, Reyes, CE, Troncoso, S, Figueroa, CD, Müller-Esterl, W, González, CB. Differential distribution of the vasopressin V-2 receptor along the rat nephron during renal ontogeny and maturation. Kidney International 2005; 68: 487-496.
    16. Vidal, MA, Astroza, A, Matus, CE, Ehrenfeld, P, Pavicic, M, Sánchez, T, Salem, C, Figueroa, J, Concha, M, Gonzalez, CB, Figueroa, CD. Kinin B2 receptor-coupled signal transduction in human cultured keratinocytes. Journal of Investigative Dermatology 2005; 124: 178-186.

  • Asistentes de Investigación

    Asistentes de Investigación de planta UACh

    NINGUNO

    Asistentes de Investigación de planta UACh

    NINGUNO

    Personal de apoyo técnico de planta UACh

    NINGUNO

    Asistentes de Investigación pagados por proyectos

    NINGUNO

    Alumnos de pregrado vigentes:

    • Daniela Ruiz Ulloa- Estudiante tesista de Tecnología Médica

    Alumnos de postgrado vigentes

    • Erwin Budinich – Estudiante de Magister en Patología.
    • Francisca Pavicic- Estudiante de Magister en Patología

    Principales Colaboradores

    NINGUNO

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