Dr. Sergio Mezzano Abedrapo

Investigación FAME UACh

  • Información Académica:

    • Licenciado Medicina, Universidad Católica de Chile. 1971
    • Médico Cirujano, Universidad de Chile. 1972
    • Especialista  en Medicina Interna. CONACEM. 1985
    • Especialista en Nefrología. CONACEM. 1987
    • Fellow American College of Physicians. FACP. 2001
    • Fellow American Society of Nephrology – FASN. 2004
    • Fellow National Kidney Foundation – FNKF2011

    Interés Científico

    Un creciente número de pacientes es portador de Enfermedad Renal Crónica  (ERC), a nivel mundial. En U.S.A. se estima que hasta un 11% de la población general puede verse afectada. La Nefropatía Diabética (ND) es actualmente la causa más frecuente de ERC y se estima que entre un 20% a 40% de pacientes diabéticos, pueden desarrollar una ERC. La fibrosis intersticial y glomerular es el símbolo de la ERC progresiva, pero la fibrosis permanece aún como un proceso biológico incipientemente conocido.

    Estudios recientes han demostrado que algunos genes del desarrollo se reactivan en la ERC. Gremlin, un antagonista de la proteina morfogenética 7 del hueso (BMP-7) se ha identificado como uno de aquellos genes, diferencialmente expresados en ND. En modelos experimentales, de ND, el bloqueo de Gremlin, aminora la enfermedad, sugiriendo que podría ser un blanco terapéutico. En biopsias de pacientes con ND y nefropatía no diabéticas progresivas, hemos encontrado que la inducción de Gremlin se correlaciona con la fibrosis túbulo intersticial (FTI) y  se co localiza con TGF-b. En datos no publicados hemos demostrado que Gremlin induce transición epitelio mesenquimal (TEM) en células túbulo epiteliales, vía señalización Smad, sin embargo los efectos in vivo de Gremlin en el riñón no han sido estudiados.

    Con dicho objetivo hemos desarrollado un ratón transgénico con sobre expresión de Gremlin en túbulos proximales, postulando que dichos animales son más susceptibles a la ERC y a la FTI.  Uno de los objetivos de este proyecto será estudiar la progresión de la ERC en un modelo de Diabetes por Streptozotocina y en un modelo de daño agudo por ácido fólico, en ratones transgénicos. Objetivos adicionales será investigar el receptor celular de Gremlin, particularmente VEGFR2, y si Gremlin es un mediador profibrótico en fibroblastos renales.

    La ERC está fuertemente asociada a la enfermedad cardiovascular, la cual es responsable  de la mortalidad hasta en un 50% de dichos pacientes.  Sin embargo, sólo una pequeña proporción de dichos pacientes, progresa a la ERC terminal requiriendo diálisis o trasplante. Es por ello muy importante identificar predictores precoces y confiables de la historia natural de la enfermedad y sus complicaciones, como también identificar biomarcadores que reflejen la severidad del daño y sus  cambios histopatológicos, que puedan predecir la progresión.

    Por lo tanto postulamos que Gremlin sólo o asociado a otras citoquinas profibrogénicas, es un candidato como biomarcador urinario no invasivo de fibrosis renal, principalmente basados en el conocimiento fisiopatológico, como mediador de fibrosis renal.  El ensayo de Gremlin en la orina podría potencialmente ser un biomarcador de ayuda diagnóstica, pronóstica y de guía terapeútica.  Nosotros hemos propuesto correlacionar las lesiones morfológicas, como también los marcadores de inflamación y fibrosis detectados por inmunohistoquímica a nivel del tejido renal, con potenciales biomarcadores urinarios tales como Gremlin, CTGF, pro colágeno (PIIINP) y MCP-1, colectado el mismo día de la biopsia renal.

    Líneas de Investigación

    • Progresión de la Enfermedad Renal
    • Fibrosis Renal
    • Biomarcadores de patología Renal

    Proyectos Vigentes

    2012-2014 : Gremlin:¿Un Nuevo Biomarcador Renal Profibrotico? Su Rol En Patología Renal Humana y Experimental. FONDECYT 1120480. Investigador Responsable.

  • Publicaciones Relevantes de los últimos 10 años

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    CAPITULOS LIBROS (últimos 10 años) 

    1. Rodríguez-Iturbe, Bernardo, Mezzano, S. Infections and Kidney Diseases continuing challenge. Global Nephrology, Edited by M. El-Nahas.  Pag. 59-82, 2004.
    2. Mezzano S., Aros C. y Carpio, D.  Nefropatía Membranosa.  “Nefrología Pediátrica”, 2ª. Edición. Cap. 32 , Sección 3. Glomerulopatías. Editores Víctor García Nieto / Fernando Santo y Bernardo Rodríguez-Iturbe. Publicación Aula Médica, Grupo Aula Médica, Madrid – España, 2005.
    3. Mezzano S., Aros C., Gatica A. Nefropatía Crónica del Injerto. Obra: Trasplante Renal, Capítulo N° 8 Clínica del Trasplante Renal, Apartado D., Director Francisco Ortega, Coordinadores: Manuel Arias, Josep Ma. Campistol, Rafael Matensanz y José María Morales. Editorial Médica Panamericana, Madrid, España. 2005.
    4. Roguez-Iturbe B., Mezzano S. Post-infectious glomerulonephritis.  Obra: Current Diagnosis and Treatment in Nephrology and Hypertension. Section Glomerular Disorders. Edited by Lerma EV., Nissenson AR, Berns JS., 2005.
    5. S.Mezzano, G. Mezzano y C. Aros.  Cap. 4 Inmunosupresores e inmunorreguladores en enfermedad renal  I. (corticoides, azatioprina, ciclosfosfamida, metrotexate, clorambucilo).  NefroMecum, IMIN México, SLANH –  Edición España – 2009.
    6. Bernardo Rodriguez-Iturbe, y Sergio Mezzano. Postinfectious Glomerulonephritis, Chapter 30, p. 259-263.  In Current Diagnosis & Treatment Ed. By Lerma E, Berns J, Nisseson A. Mc Graw Hill, Lange, 2009.
    7. S.Mezzano, G. Mezzano y C. Aros.  Cap. 4 Inmunosupresores e inmunorreguladores en enfermedad renal  I. (corticoides, azatioprina, ciclosfosfamida, metrotexate, clorambucilo).  NefroMecum, 2th Edition, IMIN México, SLANH –  Edición España – 2011.
    8. Aljama P, Egido J, Lamas S, Praga M, Serón D.,Hernando.  Nefrología Clínica,  Nefropatía membranosa., Mezzano S, Carpio D, Editorial Medica, Panamericana 30.3 (423-433) 4ta. Edición 2013.

  • Asistentes de Investigación

    Asistentes de Investigación de planta UACh:

    • Alejandra Droguett, Bioquímico

    Personal de apoyo técnico de planta UACh:

    • María Clara Jara. Bioquímico.
    • María Eugenia Burgos. TM
    • Graciela Valderrama TM

    Asistentes de Investigación pagados por proyectos:

    Ninguno

    Alumnos de pregrado vigentes:

    • Yenniffer Sanchez. Escuela de Bioquímica.
    • Vanesa Marchant. Escuela de Bioquímica

    Alumnos de postgrado vigentes:

    • Rodrigo Cortez. Médico. En Programa de subespecialidad en Nefrología
    • Lizzy Orellana. En Programa de subespecialidad en Nefrología

    Postdoctorantes:

    Ninguno

    Principales Colaboradores

    Principales Colaboradores UACh:

    • Dra. Alejandra Droguett, Instituto de Medicina, UACh.
    • Dr. Leopoldo Ardiles, Instituto de Medicina, UACh.
    • Dr. Daniel Carpio. Instituto de Histología y Patología, UACh.
    • Dr. Claudio Flores. Instituto de Medicina, UACh.

    Principales Colaboradores Nacionales e Internacionales:

    • Dr. Bredford  Kerr,  Centro de Estudios Científicos. Valdivia
    • Dr. Jesús Egido. Universidad Autónoma de Madrid. España.
    • Dra. Marta Ruiz Ortega, Universidad Autónoma de Madrid. España.
    • Dr. Alberto Ortiz, Universidad Autónoma de Madrid. España.
    • Dr. Dereck  Brazil, Queen´s University, Belfast, Ireland.
    • Dr. Bernardo Rodríguez Iturbe. Universidad de Zulia, Venezuela

  • Contacto

    • FONO: +56 63 2215890
    • Email:smezzano@uach.cl
    • Dirección Laboratorio: Unidad de Nefrología. Hospital Regional Valdivia, Bueras 1003